提示词描述

病毒感染后，干扰素调节因子3 (IRF3) 在细胞核内通过液-液相分离 (LLPS) 形成转录凝聚物，从而激活干扰素基因的表达。然而，IRF3在细胞质中的相分离功能及其调控机制仍不清楚。本研究首次揭示，在cGAS-STING通路激活后，IRF3可以在进入细胞核之前，在细胞质中形成磷酸化的转录前凝聚物，并定位到高尔基体区域。这些凝聚物表现出典型的液体样特性，并作为信号转导中心，有效促进IRF3的磷酸化。机制研究表明，核转运蛋白KPNA2在此过程中起着关键作用。KPNA2本身是一种相分离蛋白，其内在无序区 (IDR) 介导与IRF3的多价相互作用。体外和细胞实验表明，KPNA2通过协同相分离显著增强IRF3凝聚物的形成。进一步研究表明，核输入抑制剂伊维菌素 (IVM) 可以直接抑制KPNA2的相分离，并阻断IRF3凝聚物的形成和下游干扰素通路的激活。本研究揭示了IRF3在细胞质中功能性相分离的新机制，并阐明了KPNA2作为先天免疫信号放大中相分离支架蛋白的非经典功能。这些发现不仅加深了对干扰素信号转导的理解，也为调节先天免疫反应提供了新的潜在靶点。