提示词描述

富含亮氨酸重复序列激酶2 (LRRK2) 的过度激活具有神经毒性，并且在基因上与帕金森病相关；然而，其在缺血性损伤中的作用仍不明确。本研究调查了缺血是否调节LRRK2的表达，以及缺血诱导的LRRK2是否调节脑源性神经营养因子 (BDNF) 信号通路和神经血管完整性。短暂的氧-葡萄糖剥夺 (tOGD) 是一种已建立的体外缺血模型，它增加了人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 和小鼠海马HT-22神经元细胞中LRRK2的表达。这种增加伴随着BDNF、TrkB–Notch信号通路、内皮网络形成、神经元标志物表达和细胞活力的抑制。LRRK2的基因沉默或使用选择性LRRK2抑制剂MLi-2进行药理学抑制，逆转了这两种细胞类型中的这些效应。红景天苷激活热休克同源蛋白70 (HSC70) 降低了LRRK2的表达并恢复了BDNF–Notch信号通路，而HSC70...