
Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)后,脂肪组织分布发生显著重塑,内脏脂肪/皮下脂肪比例大幅降低。皮下脂肪成为炎症因子分泌的主要来源。RYGB术后患者皮下脂肪中CD14⁺巨噬细胞显著富集,高于术前水平,且该亚群异常过度表达HMGB1。HMGB1选择性地通过巨噬细胞表面的TLR4受体促进骨髓来源巨噬细胞(BMMs)分化为破骨细胞前体(OCPs)。随后,HMGB1与OCP膜上的RAGE受体结合,促进肌动蛋白骨架重塑和肌动蛋白环形成,导致破骨细胞成熟。进一步研究表明,RAGE/TLR4可与RANKL-RANK信号通路协同作用,通过激活NF-κB和p38 MAPK通路,上调关键的破骨细胞生成基因NFATc1的表达,从而提高分化效率。为了解决这一潜在机制,本研究拟构建特异性靶向CD14⁺巨噬细胞的工程化外泌体,以精确地将HMGB1-siRNA递送至脂肪组织巨噬细胞,从而阻断异常炎症信号向骨组织的传递。
I. 左侧区域(上下两个图) 顶部图表区域 - 放置图1(文献中的图3a):尺寸为左侧区域宽度的100%和高度的45...