从结构化（清单、测试医嘱、医疗医嘱）和非结构化（临床记录）电子病历中提取患者临床事件时间线。
一张示意图，展示乳酸对阿尔茨海默病（AD）患者中枢神经系统（CNS）的影响。乳酸是糖酵解的产物，是维持正常大脑能量代谢的...
esquema das etapas do projeto: Etapa 1) Acompanhamento da m...
细胞质膜，可见磷脂的不对称分布，特别是负电荷。...
淋巴结...
![一张示意图，展示乳酸对阿尔茨海默病（AD）患者中枢神经系统（CNS）的影响。乳酸是糖酵解的产物，是维持正常大脑能量代谢的重要底物。线粒体是神经元中的“能量工厂”，不仅依赖葡萄糖产生ATP，还需要星形胶质细胞提供乳酸等“原材料”。星形胶质细胞通过糖酵解产生的乳酸可以进入线粒体进行进一步氧化，最终转化为CO2和水。星形胶质细胞是最丰富的神经胶质细胞，在支持神经元能量需求方面发挥着关键作用。在大脑中，通过糖酵解或储存的糖原（糖原分解）产生的乳酸，通过单羧酸转运蛋白4（MCT4）从星形胶质细胞释放。然后，它通过神经元膜上的单羧酸转运蛋白2（MCT2）被神经元吸收[34]。这种乳酸在转化为丙酮酸后，被神经元线粒体氧化。因此，所描述的“星形胶质细胞-神经元乳酸穿梭假说”在有氧条件下被激活，其中神经元谷氨酸能突触活动促进星形胶质细胞中乳酸的产生，星形胶质细胞补充神经元的基础ATP产生，通常直接来自神经元糖酵解的葡萄糖碳氧化[35]。
在低葡萄糖条件下，星形胶质细胞中的乳酸糖原分解可能上调以满足神经元的需求。乳酸穿梭和碳供应给神经元可能被各种过程破坏，包括：血脑屏障（BBB）上葡萄糖转运蛋白的下调导致葡萄糖摄取的普遍减少，己糖激酶表达的降低，以及衰老过程中星形胶质细胞MCT4和神经元MCT2表达的改变。除此之外，大脑还可以利用从其他器官通过血液运输的乳酸。早在20世纪70年代和80年代，许多研究人员就已经发现乳酸可以在各个群体之间“穿梭”。
在改善AD患者认知功能障碍的研究中，恢复线粒体功能被认为是一种非常有效的方法。目前的研究发现，乳酸不仅是一种“信号分子”，还可以影响蛋白质结构。在Lian等人对帕金森病（PD）的研究中，发现SIRT1可以影响乳酸稳态。他们指出，大脑中过多的乳酸积累会加剧PD的病理特征，而SIRT1对丙酮酸激酶M2（PKM2）在K135和K206位的去乙酰化，阻断其酶活性，抑制糖酵解以减少乳酸的产生，从而缓解了PD[38]。SIRT1还在调节线粒体动力学方面发挥作用。SIRT1是一种主要位于细胞核中的NAD+依赖性脱乙酰酶，体内NAD水平的升高会激活SIRT1[39]。SIRT1已被证明可以改善线粒体氧化代谢，并在氧化应激下积极调节自噬和线粒体功能[40-42]。在一些研究中，SIRT1已被证明参与Aβ和Tau蛋白的清除，其脱乙酰化功能具有以下作用：首先，转录因子](/_next/image?url=https%3A%2F%2Fpub-8c0ddfa5c0454d40822bc9944fe6f303.r2.dev%2Fai-drawings%2FcKA9jejJMp5uNe7lVgVtEuItcdsfIJvV%2F1a951d3f-b53e-440c-9f46-f23a03d0add4%2F2f94c1e2-dfcb-42c6-a2be-283de804b398.png&w=3840&q=75)
