提示詞描述

病毒感染後，干擾素調節因子3 (IRF3) 在細胞核內透過液-液相分離 (LLPS) 形成轉錄凝聚體，以激活干擾素基因表達。然而，IRF3在細胞質中的相分離功能及其調控機制仍不清楚。本研究首次揭示，在cGAS-STING途徑激活後，IRF3可以在進入細胞核之前，在細胞質中形成磷酸化的轉錄前凝聚體，並定位於高爾基體區域。這些凝聚體表現出典型的液體樣特性，並作為信號轉導中心，有效促進IRF3的磷酸化。機制研究表明，核轉運蛋白KPNA2在此過程中起著至關重要的作用。KPNA2本身是一種相分離蛋白，其內在無序區 (IDR) 介導與IRF3的多價相互作用。體外和基於細胞的實驗證明，KPNA2通過協同相分離顯著增強IRF3凝聚體的形成。進一步的研究表明，核輸入抑制劑伊維菌素 (IVM) 可以直接抑制KPNA2的相分離，並阻斷IRF3凝聚體的形成和下游干擾素途徑的激活。本研究揭示了IRF3在細胞質中功能性相分離的新機制，並闡明了KPNA2作為先天免疫信號放大中相分離支架蛋白的非典型功能。這些發現不僅加深了對干擾素信號轉導的理解，也為調節先天免疫反應提供了新的潛在靶點。