
乳酸透過GPR81受體活化三個主要信號通路,從而發揮多樣的生理功能。在cAMP-AC通路中,乳酸與GPR81結合後,透過Gi蛋白抑制腺苷酸環化酶,降低cAMP水平和PKA活性。此過程抑制脂肪分解並促進脂肪組織中三酸甘油酯的儲存,減少CREB磷酸化並增加肌肉組織中的肌內脂肪堆積,以及降低神經元興奮性以觸發腦組織中的節能模式。在ERK1/2通路中,乳酸-GPR81信號透過Giβγ亞基活化Ras-Raf-MEK-ERK級聯反應,促進骨骼肌肥大和增強粒線體功能,增加ATP產生和氧化磷酸化能力,同時也透過促進成骨細胞分化和抑制破骨細胞來調節骨骼代謝。在β-arrestin通路中,乳酸活化GPR81並招募β-arrestin2,其抑制TLR4/NLRP3發炎體以發揮抗發炎作用並減少IL-1β的產生,並促進STAT1/2去磷酸化以參與腫瘤免疫逃逸。這三個通路共同構成了GPR81介導的乳酸信號網絡,調節代謝平衡、運動適應和免疫反應等多種生理過程。
重組人類胰島素的局限性與挑戰:1. 傳輸方式的局限性 - 主要為皮下注射,影響患者依從性和生活品質。2. 可及性和成本問...