提示詞描述

富含亮胺酸重複序列激酶2 (LRRK2) 過度活化具有神經毒性，且與帕金森氏症存在基因關聯；然而，其在缺血性損傷中的作用仍未明確。本研究探討缺血是否調節LRRK2表現，以及缺血誘導的LRRK2是否調節腦源性神經營養因子 (BDNF) 訊號傳遞和神經血管完整性。短暫的氧氣-葡萄糖剝奪 (tOGD) 是一種已建立的缺血體外模型，可增加人類臍靜脈內皮細胞 (HUVEC) 和小鼠海馬HT-22神經元細胞中的LRRK2表現。這種增加伴隨著BDNF、TrkB–Notch訊號傳遞、內皮網絡形成、神經元標記物表現和細胞活力的抑制。LRRK2的基因沉默或使用選擇性LRRK2抑制劑MLi-2進行藥理學抑制，可逆轉這兩種細胞類型中的這些效應。紅景天苷激活熱休克同源蛋白70 (HSC70) 可降低LRRK2表現並恢復BDNF–Notch訊號傳遞，而HSC70...