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已批准 這是我的計畫提案摘要。請為其生成示意圖。 摘要：細胞分裂期間蛋白質損傷和「老化蛋白質」的不對稱分離被認為是衰老起始和細胞再生的關鍵機制。然而，現有研究主要依賴觀察少數螢光標記分子，缺乏在分子層面進行全局分析的能力，難以區分新、舊和受損蛋白質。為了解決這些問題，本計畫擬以人類細胞為模型，結合活細胞螢光成像、代謝同位素標記和單細胞蛋白質體學，系統性地研究細胞分裂期間姊妹子細胞之間蛋白質豐度、新/舊比例和受損成分的差異分離模式。透過構建SNAP-Omp25粒線體時間標記系統，我們旨在捕獲不對稱分離事件，並對嚴格配對的姊妹子細胞進行Astral DIA單細胞蛋白質體分析，以獲得高解析度的分子讀數。此外，我們將引入機器學習方法來提取穩定的不對稱分離蛋白質和功能模組，並通過基因和藥理學干預驗證其調節作用。本研究將闡明人類細胞中蛋白質穩態重置和損傷隔離的分子機制，為理解衰老機制和相關疾病的干預策略奠定基礎。