Описание промпта

После вирусной инфекции фактор регуляции интерферона 3 (IRF3) образует транскрипционные конденсаты посредством жидкофазного разделения (ЖФР) в ядре для активации экспрессии генов интерферона. Однако функция фазового разделения IRF3 в цитоплазме и механизмы ее регуляции остаются неясными. В данном исследовании впервые показано, что после активации пути cGAS-STING, IRF3 может формировать фосфорилированные пре-транскрипционные конденсаты в цитоплазме до проникновения в ядро, локализуясь в области Гольджи. Эти конденсаты демонстрируют типичные жидкоподобные свойства и служат центрами передачи сигнала, эффективно способствуя фосфорилированию IRF3. Механистические исследования показывают, что белок ядерного транспорта KPNA2 играет решающую роль в этом процессе. KPNA2 сам по себе является белком фазового разделения, чей внутренне неупорядоченный регион (IDR) опосредует многовалентные взаимодействия с IRF3. Эксперименты in vitro и на клеточных культурах демонстрируют, что KPNA2 значительно усиливает образование конденсатов IRF3 посредством кооперативного фазового разделения. Дальнейшее исследование показывает, что ингибитор ядерного импорта Ивермектин (IVM) может напрямую ингибировать фазовое разделение KPNA2 и блокировать образование конденсатов IRF3 и активацию нижележащего интерферонового пути. Данное исследование раскрывает новый механизм функционального фазового разделения IRF3 в цитоплазме и проясняет неканоническую функцию KPNA2 как белка-каркаса фазового разделения в усилении врожденного иммунного сигнала. Эти результаты не только углубляют понимание передачи интерферонового сигнала, но и предоставляют новые потенциальные мишени для регулирования врожденных иммунных ответов.