
После Roux-en-Y гастрошунтирования (RYGB) распределение жировой ткани претерпевает значительное ремоделирование, со значительным снижением соотношения висцерального жира к подкожному. Подкожный жир становится основным источником секреции воспалительных факторов. У пациентов после RYGB наблюдается выраженное обогащение CD14⁺ макрофагами в подкожном жире по сравнению с уровнями до операции, при этом эта субпопуляция аномально сверхэкспрессирует HMGB1. HMGB1 селективно способствует дифференцировке макрофагов, полученных из костного мозга (BMMs), в предшественники остеокластов (OCPs) через рецептор TLR4 на поверхности макрофагов. Впоследствии HMGB1 связывается с рецептором RAGE на мембранах OCP, способствуя ремоделированию актинового цитоскелета и формированию актиновых колец, что приводит к созреванию остеокластов. Дальнейшие исследования показывают, что RAGE/TLR4 могут синергически взаимодействовать с сигнальным путем RANKL-RANK для повышения экспрессии ключевого остеокластогенного гена NFATc1 путем активации путей NF-κB и p38 MAPK, тем самым повышая эффективность дифференцировки. Для решения этой потенциальной проблемы данное исследование предлагает создать инженерные экзосомы, специфически нацеленные на CD14⁺ макрофаги, для точной доставки HMGB1-siRNA в макрофаги жировой ткани, тем самым блокируя передачу аномальных воспалительных сигналов в костную ткань.
I. Левая область (Две фигуры, верхняя и нижняя) Верхняя обл...