Descrição do Prompt

Terapia Celular no Tratamento da Tuberculose: Mecanismos de Ação, Progresso da Pesquisa, Desafios Atuais e Perspectivas Futuras Resumo A tuberculose (TB) permanece uma das doenças infecciosas mais mortais em todo o mundo. A disseminação da TB multirresistente (TB-MDR) e da TB extensivamente resistente a medicamentos (TB-XDR) representa desafios significativos para os regimes tradicionais de tratamento anti-TB. As terapias convencionais, baseadas principalmente em medicamentos antimicrobianos que têm como alvo o Mycobacterium tuberculosis, sofrem de limitações inerentes, como duração prolongada do tratamento, desenvolvimento de resistência a medicamentos e incapacidade de corrigir a disfunção imunológica do hospedeiro. As terapias celulares oferecem uma nova abordagem para o tratamento da TB, visando o sistema imunológico do hospedeiro, revertendo a exaustão das células T e remodelando o microambiente imune anti-TB. Esta revisão elucida sistematicamente os mecanismos imunopatogênicos e as estratégias de evasão imunológica da infecção por M. tuberculosis. Concentra-se nas abordagens técnicas centrais atuais na terapia celular para TB, incluindo a terapia de células T adotivas (abrangendo células T modificadas com receptor de células T, células T Vγ9Vδ2 e células killer induzidas por citocinas) e a terapia com células-tronco mesenquimais. A revisão também explora os mecanismos de ação e o progresso da pesquisa de terapias celulares emergentes, como células natural killer e células T com receptor de antígeno quimérico. A revisão resume as principais conquistas de várias terapias celulares em estudos pré-clínicos e fornece uma análise aprofundada dos gargalos críticos que precisam ser superados na tradução clínica das terapias celulares. Estes incluem eficácia e persistência insuficientes das células infundidas, riscos de segurança, diferenças individuais na resposta ao tratamento e sistemas de suporte técnico e logístico inadequados. Finalmente, este artigo analisa as direções futuras na otimização de regimes de terapia combinada e no desenvolvimento de novas tecnologias de terapia celular. Esta revisão fornece uma referência teórica para uma compreensão abrangente do valor da aplicação da terapia celular no tratamento da TB e esclarece as áreas-chave para pesquisas futuras. Tem como objetivo promover a tradução tecnológica deste campo e fornecer novas opções de tratamento para pacientes com TB resistente a medicamentos e refratária.