Descrição do Prompt

A doença de Parkinson é cada vez mais compreendida como uma desordem neurodegenerativa influenciada não apenas pela suscetibilidade neuronal inerente, mas também pela sinalização patológica dentro do microambiente neuroinflamatório. Em resposta ao estresse neurotóxico, a microglia sofre ativação sustentada, marcada por fosforilação significativa e translocação nuclear do Transdutor de Sinal e Ativador de Transcrição 3 (STAT3). O STAT3 ativado atua como um regulador transcricional chave, amplificando a sinalização inflamatória e modulando o perfil secretório da microglia. A microglia ativada por STAT3 libera mediadores pró-inflamatórios solúveis no ambiente extracelular, criando um meio condicionado neurotóxico que propaga a inflamação via sinalização parácrina. A exposição de neurônios dopaminérgicos a este meio condicionado derivado da microglia induz disfunção mitocondrial, eleva o estresse oxidativo e ativa vias apoptóticas, comprometendo, em última análise, a sobrevivência neuronal e o fenótipo dopaminérgico.