
Crie um diagrama do mecanismo de revisão no estilo BioRender, com uma proporção de 16:9. O resumo da revisão é o seguinte: Sob estresse metabólico, os hepatócitos aumentam a expressão de GPNMB, que sofre clivagem do ectodomínio para liberar um domínio extracelular solúvel (G-ECD). O G-ECD secretado funciona como um ligante ativo que se liga ao receptor pseudocinase RYK em hepatócitos, ignorando a sinalização WNT canônica e ativando seletivamente ERK1/2. Essa cascata de sinalização não canônica induz programas transcricionais lipogênicos e a captação de ácidos graxos, levando ao acúmulo de lipídios hepáticos, inflamação e fibrose. A interrupção terapêutica do eixo GPNMB–RYK em múltiplos nós extracelulares atenua efetivamente a progressão da EHASH.