
O ácido lático exerce diversas funções fisiológicas ativando três principais vias de sinalização através do receptor GPR81. Na via cAMP-AC, ao se ligar ao GPR81, o ácido lático inibe a adenilato ciclase através da proteína Gi, reduzindo os níveis de cAMP e a atividade da PKA. Este processo inibe a lipólise e promove o armazenamento de triglicerídeos no tecido adiposo, reduz a fosforilação de CREB e aumenta o acúmulo de gordura intramuscular no tecido muscular, e diminui a excitabilidade neuronal para desencadear um modo de economia de energia no tecido cerebral. Na via ERK1/2, o sinal do ácido lático-GPR81 ativa a cascata Ras-Raf-MEK-ERK através da subunidade Giβγ, promovendo a hipertrofia do músculo esquelético e aprimorando a função mitocondrial, aumentando a produção de ATP e a capacidade de fosforilação oxidativa, ao mesmo tempo em que regula o metabolismo ósseo promovendo a diferenciação de osteoblastos e inibindo os osteoclastos. Na via da β-arrestina, o ácido lático ativa o GPR81 e recruta a β-arrestina2, que inibe o inflamasoma TLR4/NLRP3 para exercer efeitos anti-inflamatórios e reduzir a produção de IL-1β, e promove a desfosforilação de STAT1/2 para participar da fuga imune tumoral. Essas três vias constituem coletivamente a rede de sinalização do ácido lático mediada por GPR81, regulando vários processos fisiológicos, como equilíbrio metabólico, adaptação ao exercício e respostas imunes.
Primeiramente, a insulina recombinante, produzida através de...