Descrição do Prompt

A superativação da quinase 2 rica em repetições de leucina (LRRK2) é neurotóxica e geneticamente ligada à doença de Parkinson; no entanto, seu papel na lesão isquêmica permanece mal definido. Este estudo investigou se a isquemia regula a expressão de LRRK2 e se a LRRK2 induzida por isquemia modula a sinalização do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e a integridade neurovascular. A privação transitória de oxigênio-glicose (tOGD), um modelo in vitro estabelecido de isquemia, aumentou a expressão de LRRK2 em células endoteliais da veia umbilical humana (HUVEC) e em células neuronais HT-22 do hipocampo de camundongos. Este aumento foi acompanhado pela supressão de BDNF, sinalização TrkB–Notch, formação de rede endotelial, expressão de marcadores neuronais e viabilidade celular. O silenciamento genético de LRRK2 ou a inibição farmacológica com o inibidor seletivo de LRRK2 MLi-2 reverteram esses efeitos em ambos os tipos de células. A ativação da proteína de choque térmico cognata 70 (HSC70) por salidrosídeo reduziu a expressão de LRRK2 e restaurou a sinalização BDNF–Notch, enquanto HSC70...