
Após a cirurgia de bypass gástrico em Y de Roux (RYGB), a distribuição do tecido adiposo sofre uma remodelação significativa, com uma diminuição substancial na razão gordura visceral/gordura subcutânea. A gordura subcutânea torna-se a principal fonte de secreção de fatores inflamatórios. Pacientes pós-RYGB exibem um enriquecimento acentuado de macrófagos CD14⁺ na gordura subcutânea em comparação com os níveis pré-cirúrgicos, com esta subpopulação superexpressando anormalmente HMGB1. HMGB1 promove seletivamente a diferenciação de macrófagos derivados da medula óssea (BMMs) em precursores de osteoclastos (OCPs) via o receptor TLR4 na superfície do macrófago. Subsequentemente, HMGB1 se liga ao receptor RAGE nas membranas dos OCPs, promovendo a remodelação do citoesqueleto de actina e a formação do anel de actina, levando à maturação dos osteoclastos. Pesquisas adicionais indicam que RAGE/TLR4 podem sinergizar com a sinalização RANKL-RANK para regular positivamente a expressão do gene osteoclastogênico chave NFATc1, ativando as vias NF-κB e p38 MAPK, aumentando assim a eficiência da diferenciação. Para abordar este mecanismo potencial, este estudo propõe construir exossomos projetados especificamente para direcionar macrófagos CD14⁺ para entregar precisamente HMGB1-siRNA aos macrófagos do tecido adiposo, bloqueando assim a transmissão de sinais inflamatórios anormais para o tecido ósseo.
I. Área Esquerda (Duas Figuras, Superior e Inferior) Área d...