Um diagrama esquemático ilustrando o impacto do lactato no SNC de pacientes com DA. O lactato, um produto da glicólise, é um substrato essencial para manter o metabolismo energético cerebral normal. As mitocôndrias, as "fábricas de energia" nos neurônios, dependem não apenas da glicose para produzir ATP, mas também requerem que os astrócitos forneçam "matérias-primas" como o lactato. O lactato produzido pela glicólise nos astrócitos pode entrar nas mitocôndrias para posterior oxidação, convertendo-se finalmente em CO2 e água. Os astrócitos, as células gliais mais abundantes, desempenham um papel crucial no suporte às demandas energéticas neuronais. No cérebro, o lactato produzido via glicólise ou glicogênio armazenado (glicogenólise) é liberado dos astrócitos através do transportador de monocarboxilato 4 (MCT4). Em seguida, é absorvido pelos neurônios através do transportador de monocarboxilato 2 (MCT2) na membrana neuronal [34]. Este lactato, após ser convertido em piruvato, é oxidado pelas mitocôndrias neuronais. Assim, a "hipótese do transporte de lactato astrócito-neurônio" descrita é ativada em condições aeróbicas, onde a atividade sináptica glutamatérgica neuronal promove a produção de lactato nos astrócitos, e os astrócitos complementam a produção basal de ATP dos neurônios, tipicamente derivada da oxidação do carbono da glicose diretamente da glicólise neuronal [35]. Em condições de baixa glicose, a glicogenólise do lactato nos astrócitos pode ser regulada positivamente para atender às demandas neuronais. O transporte de lactato e o fornecimento de carbono aos neurônios podem ser interrompidos por vários processos, incluindo: diminuição da regulação dos transportadores de glicose através da BHE, levando a uma redução geral na captação de glicose, diminuição da expressão da hexoquinase e alteração da expressão de MCT4 astrocítico e MCT2 neuronal durante o envelhecimento. Além disso, o cérebro também pode utilizar o lactato transportado de outros órgãos através da corrente sanguínea. Já nas décadas de 1970 e 1980, inúmeros pesquisadores já haviam descoberto que o lactato poderia ser "transportado" entre vários grupos. Em estudos sobre a melhoria da disfunção cognitiva em pacientes com DA, a restauração da função mitocondrial é considerada uma abordagem muito eficaz. Pesquisas atuais descobriram que o lactato não é apenas uma "molécula de sinalização", mas também pode afetar a estrutura das proteínas. No estudo de Lian et al. sobre DP, descobriu-se que a SIRT1 pode afetar a homeostase do lactato. Eles apontaram que o acúmulo excessivo de lactato no cérebro pode exacerbar as características patológicas da DP, enquanto a desacetilação da piruvato quinase M2 (PKM2) em K135 e K206 pela SIRT1 para bloquear sua atividade enzimática, inibindo a glicólise para reduzir a produção de lactato, aliviou a DP [38]. A SIRT1 também tem um papel na regulação da dinâmica mitocondrial. A SIRT1 é uma desacetilase dependente de NAD+ localizada principalmente no núcleo, e níveis elevados de NAD no corpo ativam a SIRT1 [39]. A SIRT1 demonstrou melhorar o metabolismo oxidativo mitocondrial e regular ativamente a autofagia e a função mitocondrial sob estresse oxidativo [40-42]. Em alguns estudos, a SIRT1 demonstrou estar envolvida na eliminação de proteínas Aβ e Tau, e sua função de desacetilação tem os seguintes efeitos: primeiro, o fator de transcrição
Distúrbios metabólicos, como obesidade, dislipidemia e diabe...
![Um diagrama esquemático ilustrando o impacto do lactato no SNC de pacientes com DA. O lactato, um produto da glicólise, é um substrato essencial para manter o metabolismo energético cerebral normal. As mitocôndrias, as "fábricas de energia" nos neurônios, dependem não apenas da glicose para produzir ATP, mas também requerem que os astrócitos forneçam "matérias-primas" como o lactato. O lactato produzido pela glicólise nos astrócitos pode entrar nas mitocôndrias para posterior oxidação, convertendo-se finalmente em CO2 e água. Os astrócitos, as células gliais mais abundantes, desempenham um papel crucial no suporte às demandas energéticas neuronais. No cérebro, o lactato produzido via glicólise ou glicogênio armazenado (glicogenólise) é liberado dos astrócitos através do transportador de monocarboxilato 4 (MCT4). Em seguida, é absorvido pelos neurônios através do transportador de monocarboxilato 2 (MCT2) na membrana neuronal [34]. Este lactato, após ser convertido em piruvato, é oxidado pelas mitocôndrias neuronais. Assim, a "hipótese do transporte de lactato astrócito-neurônio" descrita é ativada em condições aeróbicas, onde a atividade sináptica glutamatérgica neuronal promove a produção de lactato nos astrócitos, e os astrócitos complementam a produção basal de ATP dos neurônios, tipicamente derivada da oxidação do carbono da glicose diretamente da glicólise neuronal [35].
Em condições de baixa glicose, a glicogenólise do lactato nos astrócitos pode ser regulada positivamente para atender às demandas neuronais. O transporte de lactato e o fornecimento de carbono aos neurônios podem ser interrompidos por vários processos, incluindo: diminuição da regulação dos transportadores de glicose através da BHE, levando a uma redução geral na captação de glicose, diminuição da expressão da hexoquinase e alteração da expressão de MCT4 astrocítico e MCT2 neuronal durante o envelhecimento. Além disso, o cérebro também pode utilizar o lactato transportado de outros órgãos através da corrente sanguínea. Já nas décadas de 1970 e 1980, inúmeros pesquisadores já haviam descoberto que o lactato poderia ser "transportado" entre vários grupos.
Em estudos sobre a melhoria da disfunção cognitiva em pacientes com DA, a restauração da função mitocondrial é considerada uma abordagem muito eficaz. Pesquisas atuais descobriram que o lactato não é apenas uma "molécula de sinalização", mas também pode afetar a estrutura das proteínas. No estudo de Lian et al. sobre DP, descobriu-se que a SIRT1 pode afetar a homeostase do lactato. Eles apontaram que o acúmulo excessivo de lactato no cérebro pode exacerbar as características patológicas da DP, enquanto a desacetilação da piruvato quinase M2 (PKM2) em K135 e K206 pela SIRT1 para bloquear sua atividade enzimática, inibindo a glicólise para reduzir a produção de lactato, aliviou a DP [38]. A SIRT1 também tem um papel na regulação da dinâmica mitocondrial. A SIRT1 é uma desacetilase dependente de NAD+ localizada principalmente no núcleo, e níveis elevados de NAD no corpo ativam a SIRT1 [39]. A SIRT1 demonstrou melhorar o metabolismo oxidativo mitocondrial e regular ativamente a autofagia e a função mitocondrial sob estresse oxidativo [40-42]. Em alguns estudos, a SIRT1 demonstrou estar envolvida na eliminação de proteínas Aβ e Tau, e sua função de desacetilação tem os seguintes efeitos: primeiro, o fator de transcrição](/_next/image?url=https%3A%2F%2Fpub-8c0ddfa5c0454d40822bc9944fe6f303.r2.dev%2Fai-drawings%2FcKA9jejJMp5uNe7lVgVtEuItcdsfIJvV%2F1a951d3f-b53e-440c-9f46-f23a03d0add4%2F2f94c1e2-dfcb-42c6-a2be-283de804b398.png&w=3840&q=75)
