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Biomédico
Descrição do Prompt
Um diagrama de resumo gráfico ilustrando a análise de sequenciamento de RNA de célula única de amostras de biópsia de fusão da próstata, seguido por análise de anotação celular, análise de expressão diferencial, análise de abundância celular diferencial e aprendizado de máquina para identificação de biomarcadores.
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![Um diagrama esquemático ilustrando o impacto do lactato no SNC de pacientes com DA. O lactato, um produto da glicólise, é um substrato essencial para manter o metabolismo energético cerebral normal. As mitocôndrias, as "fábricas de energia" nos neurônios, dependem não apenas da glicose para produzir ATP, mas também requerem que os astrócitos forneçam "matérias-primas" como o lactato. O lactato produzido pela glicólise nos astrócitos pode entrar nas mitocôndrias para posterior oxidação, convertendo-se finalmente em CO2 e água. Os astrócitos, as células gliais mais abundantes, desempenham um papel crucial no suporte às demandas energéticas neuronais. No cérebro, o lactato produzido via glicólise ou glicogênio armazenado (glicogenólise) é liberado dos astrócitos através do transportador de monocarboxilato 4 (MCT4). Em seguida, é absorvido pelos neurônios através do transportador de monocarboxilato 2 (MCT2) na membrana neuronal [34]. Este lactato, após ser convertido em piruvato, é oxidado pelas mitocôndrias neuronais. Assim, a "hipótese do transporte de lactato astrócito-neurônio" descrita é ativada em condições aeróbicas, onde a atividade sináptica glutamatérgica neuronal promove a produção de lactato nos astrócitos, e os astrócitos complementam a produção basal de ATP dos neurônios, tipicamente derivada da oxidação do carbono da glicose diretamente da glicólise neuronal [35].
Em condições de baixa glicose, a glicogenólise do lactato nos astrócitos pode ser regulada positivamente para atender às demandas neuronais. O transporte de lactato e o fornecimento de carbono aos neurônios podem ser interrompidos por vários processos, incluindo: diminuição da regulação dos transportadores de glicose através da BHE, levando a uma redução geral na captação de glicose, diminuição da expressão da hexoquinase e alteração da expressão de MCT4 astrocítico e MCT2 neuronal durante o envelhecimento. Além disso, o cérebro também pode utilizar o lactato transportado de outros órgãos através da corrente sanguínea. Já nas décadas de 1970 e 1980, inúmeros pesquisadores já haviam descoberto que o lactato poderia ser "transportado" entre vários grupos.
Em estudos sobre a melhoria da disfunção cognitiva em pacientes com DA, a restauração da função mitocondrial é considerada uma abordagem muito eficaz. Pesquisas atuais descobriram que o lactato não é apenas uma "molécula de sinalização", mas também pode afetar a estrutura das proteínas. No estudo de Lian et al. sobre DP, descobriu-se que a SIRT1 pode afetar a homeostase do lactato. Eles apontaram que o acúmulo excessivo de lactato no cérebro pode exacerbar as características patológicas da DP, enquanto a desacetilação da piruvato quinase M2 (PKM2) em K135 e K206 pela SIRT1 para bloquear sua atividade enzimática, inibindo a glicólise para reduzir a produção de lactato, aliviou a DP [38]. A SIRT1 também tem um papel na regulação da dinâmica mitocondrial. A SIRT1 é uma desacetilase dependente de NAD+ localizada principalmente no núcleo, e níveis elevados de NAD no corpo ativam a SIRT1 [39]. A SIRT1 demonstrou melhorar o metabolismo oxidativo mitocondrial e regular ativamente a autofagia e a função mitocondrial sob estresse oxidativo [40-42]. Em alguns estudos, a SIRT1 demonstrou estar envolvida na eliminação de proteínas Aβ e Tau, e sua função de desacetilação tem os seguintes efeitos: primeiro, o fator de transcrição](/_next/image?url=https%3A%2F%2Fpub-8c0ddfa5c0454d40822bc9944fe6f303.r2.dev%2Fai-drawings%2FcKA9jejJMp5uNe7lVgVtEuItcdsfIJvV%2F1a951d3f-b53e-440c-9f46-f23a03d0add4%2F2f94c1e2-dfcb-42c6-a2be-283de804b398.png&w=3840&q=75)
