
Camundongos knockout para FGF1 exibem função cognitiva prejudicada. (1) A taxa de alternância espontânea e o número total de entradas nos braços no teste do labirinto em Y foram significativamente reduzidos em camundongos FGF1-/-. No teste de esquiva passiva, o tempo gasto na câmara escura no segundo dia foi significativamente reduzido em camundongos FGF1-/-. O teste de reconhecimento de novo objeto indicou comprometimento da memória de curto prazo em camundongos FGF1-/-. Experimentos comportamentais demonstraram um declínio nas habilidades cognitivas em camundongos FGF1-/- em comparação com o grupo selvagem. (2) A análise transcriptômica do hipocampo revelou que o knockout de FGF1 leva a distúrbios complexos no sistema nervoso, sistema imunológico e metabolismo lipídico. (3) A análise lipidômica do hipocampo sugeriu remodelação lipídica após o knockout de FGF1, e a análise de rede relacionada indicou que a ceramida Cer(d18:1/22:0) desempenha um papel central nas vias metabólicas de glicolipídios relacionadas. (4) Camundongos FGF1-/- mostraram ativação de respostas inflamatórias cerebrais, ativação da via neuroinflamatória NF-κB/NLRP3, aumento da expressão de fatores inflamatórios cerebrais (IL-1β, TNF-α, IL-6) e função de estresse antioxidante prejudicada. Simultaneamente, a barreira hematoencefálica foi danificada e as células imunes periféricas invadiram o sistema nervoso central. (5) A expressão neuronal foi diminuída e a função sináptica neuronal foi prejudicada em camundongos FGF1-/-. (6) A função de regeneração da mielina foi prejudicada em camundongos FGF1-/-.
O silenciamento da expressão do gene FKBP10 leva à diminuiçã...