Descrição do Prompt

APROVADO Este é o resumo da minha proposta de projeto. Por favor, gere um esquema para ele. Resumo: A segregação assimétrica de danos a proteínas e "proteínas envelhecidas" durante a divisão celular é considerada um mecanismo chave no início do envelhecimento e rejuvenescimento celular. No entanto, os estudos existentes dependem principalmente da observação de algumas moléculas marcadas fluorescentemente, carecendo da capacidade de analisar globalmente em nível molecular e dificultando a distinção entre proteínas novas, velhas e danificadas. Para abordar essas questões, este projeto propõe usar células humanas como modelo, combinando imageamento de fluorescência em células vivas, marcação metabólica com isótopos e proteômica de célula única para estudar sistematicamente os padrões de segregação diferencial da abundância de proteínas, razões novo/velho e componentes danificados entre células filhas irmãs durante a divisão celular. Ao construir um sistema de marcação temporal mitocondrial SNAP-Omp25, pretendemos capturar eventos de segregação assimétrica e realizar análise proteômica de célula única Astral DIA em células filhas irmãs estritamente pareadas para obter leituras moleculares de alta resolução. Além disso, introduziremos métodos de aprendizado de máquina para extrair proteínas e módulos funcionais segregados assimetricamente estáveis e verificar seus papéis regulatórios por meio de intervenções genéticas e farmacológicas. Este estudo elucidará os mecanismos moleculares de reinicialização da homeostase proteica e isolamento de danos em células humanas, lançando as bases para a compreensão dos mecanismos de envelhecimento e estratégias de intervenção para doenças relacionadas.