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아황산나트륨으로 유도된 *Caenorhabditis elegans*의 저산소 모델 구축을 통해 고원 저산소 손상을 모사하는 실험 과정을 보여주는 개략도. 본 연구는 피롤로퀴놀린 퀴논(PQQ)의 저산소 유발 손상에 대한 통합적 기전을 탐구하며, 핵심 개념은 PQQ가 다중 경로를 통해 저산소증에 의해 유발되는 세포 손상 연쇄 반응을 차단하여 궁극적으로 세포 보호 및 생존 향상을 달성한다는 것이다. 저산소증의 초기 손상 효과: 세포가 저산소 상태에 있을 때, 두 가지 주요 손상 경로가 유발된다: 미토콘드리아 기능 장애 및 전자 전달 사슬(ETC) 누출: 저산소증은 미토콘드리아 구조를 파괴하여 비정상적인 전자 전달 사슬을 유발하고, 이는 활성 산소 종(ROS) / 산화 스트레스의 급증을 유발한다. 칼슘 항상성 불균형: 저산소증은 세포막의 칼슘 채널의 비정상적인 개방을 유발하여 세포 내 Ca²⁺ 농도의 급격한 증가를 초래하고, 이는 세포 기능 장애를 더욱 악화시킨다. PQQ의 직접적인 항산화 효과: PQQ는 ROS / 항산화 활성을 직접적으로 제거하여 저산소 손상의 근원을 차단한다: PQQ는 초과산화물 음이온(O₂⁻)과 같은 ROS와 직접 반응하여 무해한 H₂O₂로 전환시키고 (PQQ 자체는 산화 환원 순환을 거침), "ROS 급증"의 연쇄 증폭을 억제한다. PQQ에 의한 신호 전달 경로 조절: p38 MAPK의 과활성화 억제: 저산소증으로 인한 ROS 급증은 p38 MAPK 경로를 과활성화시킨다: ROS는 상위 키나제 sek-1(MAP2K)을 활성화시키고, 이는 p38 MAPK(pmk-1)를 인산화하여 활성화시킨다; 과활성화된 p38 MAPK는 세포 기능 장애, 세포 사멸 신호, 심지어 개체 사망을 유도한다. PQQ는 전사 재프로그래밍(예: 칼슘 신호 관련 유전자 조절)을 통해 p38 MAPK의 과활성화를 직접적으로 억제하여 이 손상 경로를 차단한다. PQQ의 최종 보호 효과: 위의 이중 메커니즘(직접적인 항산화 + p38 경로 억제)을 통해 PQQ는 다음을 달성한다: 세포 보호: 세포의 정상적인 구조와 기능 유지 (미토콘드리아 포함); 생리적 상태 유지: 칼슘 항상성과 같은 세포 내 환경 균형 회복; 생존 개선: 세포 사멸 신호 차단 및 세포/조직 사망 방지. 핵심 논리: 저산소증은 "미토콘드리아 손상 → ROS 급증 → p38 경로 과활성화"의 연쇄 반응을 통해 세포 사멸을 유발한다; PQQ는 "근원(ROS 제거)"과 "신호 전달 경로(p38 억제)"의 두 가지 수준에서 동시에 개입하여 궁극적으로 저산소증의 손상 효과를 역전시키고 세포 보호 및 생존 향상을 달성한다. 보호 메커니즘을 강조하는 데 중점을 둔다.