프롬프트 설명

바이러스 감염 후, 인터페론 조절 인자 3 (IRF3)는 핵 내에서 액체-액체 상 분리 (LLPS)를 통해 전사 응축체를 형성하여 인터페론 유전자 발현을 활성화합니다. 그러나 세포질 내 IRF3의 상 분리 기능과 그 조절 기전은 여전히 불분명합니다. 본 연구는 cGAS-STING 경로 활성화 후, IRF3가 핵으로 들어가기 전에 세포질 내에서 인산화된 전사 전 응축체를 형성하여 골지체 영역에 위치한다는 것을 최초로 밝힙니다. 이러한 응축체는 전형적인 액체와 같은 특성을 보이며 신호 전달 센터 역할을 하여 IRF3 인산화를 효과적으로 촉진합니다. 기전 연구에 따르면 핵 수송 단백질 KPNA2가 이 과정에서 중요한 역할을 합니다. KPNA2 자체는 상 분리 단백질이며, 고유 무질서 영역 (IDR)을 통해 IRF3와 다가 상호 작용을 매개합니다. 시험관 내 및 세포 기반 실험에서 KPNA2가 협력적 상 분리를 통해 IRF3 응축체 형성을 크게 향상시키는 것으로 나타났습니다. 추가 연구 결과, 핵 수입 억제제인 이버멕틴 (IVM)이 KPNA2 상 분리를 직접적으로 억제하고 IRF3 응축체 형성 및 하위 인터페론 경로 활성화를 차단할 수 있음을 밝혀냈습니다. 본 연구는 세포질 내 IRF3의 기능적 상 분리의 새로운 기전을 밝히고 선천성 면역 신호 증폭에서 상 분리 지지 단백질로서의 KPNA2의 비정형적 기능을 설명합니다. 이러한 발견은 인터페론 신호 전달에 대한 이해를 심화시킬 뿐만 아니라 선천성 면역 반응 조절을 위한 새로운 잠재적 표적을 제공합니다.