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류신 풍부 반복 키나제 2 (LRRK2)의 과활성화는 신경 독성이 있으며 유전적으로 파킨슨병과 관련이 있지만, 허혈성 손상에서의 역할은 아직 명확하게 정의되지 않았습니다. 본 연구에서는 허혈이 LRRK2 발현을 조절하는지, 그리고 허혈 유발 LRRK2가 뇌 유래 신경영양인자 (BDNF) 신호 전달 및 신경혈관 무결성을 조절하는지 조사했습니다. 허혈의 확립된 시험관 내 모델인 일시적인 산소-포도당 결핍 (tOGD)은 인간 제대 정맥 내피 세포 (HUVEC) 및 마우스 해마 HT-22 신경 세포에서 LRRK2 발현을 증가시켰습니다. 이러한 증가는 BDNF, TrkB–Notch 신호 전달, 내피 네트워크 형성, 신경 세포 마커 발현 및 세포 생존력의 억제와 동반되었습니다. LRRK2의 유전자 침묵 또는 선택적 LRRK2 억제제 MLi-2를 사용한 약리학적 억제는 두 세포 유형 모두에서 이러한 효과를 되돌렸습니다. 살리드로사이드에 의한 열 충격 인지 단백질 70 (HSC70)의 활성화는 LRRK2 발현을 감소시키고 BDNF–Notch 신호 전달을 회복시킨 반면, HSC70...