
루-엔-와이 위 우회술(RYGB) 후, 지방 조직 분포는 현저한 리모델링을 겪으며, 내장 지방/피하 지방 비율이 크게 감소합니다. 피하 지방은 염증 인자 분비의 주요 공급원이 됩니다. RYGB 수술 후 환자는 수술 전 수준에 비해 피하 지방에서 CD14⁺ 대식세포가 현저하게 증가하며, 이 아집단은 HMGB1을 비정상적으로 과발현합니다. HMGB1은 대식세포 표면의 TLR4 수용체를 통해 골수 유래 대식세포(BMM)의 파골세포 전구체(OCP)로의 분화를 선택적으로 촉진합니다. 이후 HMGB1은 OCP 막의 RAGE 수용체에 결합하여 액틴 세포골격 리모델링 및 액틴 링 형성을 촉진하여 파골세포 성숙을 유도합니다. 추가 연구에 따르면 RAGE/TLR4는 RANKL-RANK 신호 전달과 시너지 효과를 내어 NF-κB 및 p38 MAPK 경로를 활성화하여 핵심 파골세포 생성 유전자 NFATc1의 발현을 상향 조절함으로써 분화 효율을 향상시킬 수 있습니다. 이러한 잠재적 메커니즘을 해결하기 위해 본 연구에서는 CD14⁺ 대식세포를 특이적으로 표적화하여 HMGB1-siRNA를 지방 조직 대식세포에 정확하게 전달함으로써 뼈 조직으로의 비정상적인 염증 신호 전달을 차단하는 엔지니어링된 엑소좀을 구축할 것을 제안합니다.
I. 왼쪽 영역 (두 개의 그림, 위/아래) 상단 차트 영역 - 그림 1 (문헌의 그림 3a)을 배치합니...