Promptの説明

ウイルス感染後、インターフェロン調節因子3（IRF3）は、核内で液液相分離（LLPS）を介して転写凝集体を形成し、インターフェロン遺伝子の発現を活性化する。しかし、細胞質におけるIRF3の相分離機能とその調節機構は不明なままである。本研究では、cGAS-STING経路の活性化後、IRF3が核に入る前に細胞質内でリン酸化された転写前凝集体を形成し、ゴルジ領域に局在することを初めて明らかにする。これらの凝集体は典型的な液状特性を示し、シグナル伝達の中心として機能し、IRF3のリン酸化を効果的に促進する。メカニズムの研究により、核輸送タンパク質KPNA2がこの過程において重要な役割を果たすことが示された。KPNA2自体が相分離タンパク質であり、その内在性無秩序領域（IDR）がIRF3との多価相互作用を媒介する。in vitroおよび細胞ベースの実験により、KPNA2が協同的な相分離を通じてIRF3凝集体形成を著しく促進することが実証された。さらなる調査により、核移行阻害剤イベルメクチン（IVM）がKPNA2の相分離を直接阻害し、IRF3凝集体形成と下流のインターフェロン経路の活性化を遮断できることが明らかになった。本研究は、細胞質におけるIRF3の機能的相分離の新規なメカニズムを明らかにし、自然免疫シグナル増幅における相分離足場タンパク質としてのKPNA2の非標準的な機能を解明する。これらの発見は、インターフェロンシグナル伝達の理解を深めるだけでなく、自然免疫応答を調節するための新たな潜在的標的を提供する。