
乳酸はGPR81受容体を介して3つの主要なシグナル伝達経路を活性化し、多様な生理機能を発揮する。cAMP-AC経路では、乳酸がGPR81に結合すると、Giタンパク質を介してアデニリルシクラーゼを阻害し、cAMPレベルとPKA活性を低下させる。このプロセスは、脂肪組織における脂肪分解を抑制し、トリグリセリドの貯蔵を促進し、筋肉組織におけるCREBリン酸化を減少させ、筋肉内脂肪の蓄積を増加させ、脳組織におけるニューロンの興奮性を低下させ、省エネモードを誘発する。ERK1/2経路では、乳酸-GPR81シグナルはGiβγサブユニットを介してRas-Raf-MEK-ERKカスケードを活性化し、骨格筋の肥大とミトコンドリア機能の向上を促進し、ATP産生と酸化的リン酸化能力を増加させ、さらに骨芽細胞の分化を促進し、破骨細胞を阻害することにより骨代謝を調節する。β-アレスチン経路では、乳酸はGPR81を活性化し、β-アレスチン2をリクルートし、TLR4/NLRP3インフラマソームを阻害して抗炎症効果を発揮し、IL-1β産生を減少させ、STAT1/2脱リン酸化を促進して腫瘍免疫からの逃避に関与する。これらの3つの経路は集合的にGPR81を介した乳酸シグナル伝達ネットワークを構成し、代謝バランス、運動適応、免疫応答などの様々な生理学的プロセスを調節する。
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