Promptの説明

ロイシンリッチリピートキナーゼ2（LRRK2）の過剰活性化は神経毒性があり、遺伝的にパーキンソン病と関連しているが、虚血性傷害におけるその役割は十分に定義されていない。本研究では、虚血がLRRK2の発現を調節するか、そして虚血誘導性LRRK2が脳由来神経栄養因子（BDNF）シグナル伝達と神経血管の完全性を調節するかどうかを調査した。確立された虚血のin vitroモデルである一過性の酸素・グルコース欠乏（tOGD）は、ヒト臍帯静脈内皮細胞（HUVEC）およびマウス海馬HT-22神経細胞においてLRRK2の発現を増加させた。この増加は、BDNF、TrkB–Notchシグナル伝達、内皮ネットワーク形成、神経マーカー発現、および細胞生存率の抑制を伴った。LRRK2の遺伝的サイレンシングまたは選択的LRRK2阻害剤MLi-2による薬理学的阻害は、両方の細胞型でこれらの効果を逆転させた。サリドロシドによるヒートショックコグネートタンパク質70（HSC70）の活性化は、LRRK2の発現を低下させ、BDNF–Notchシグナル伝達を回復させたが、HSC70...