Promptの説明

Roux-en-Y胃バイパス（RYGB）手術後、脂肪組織分布は大幅なリモデリングを受け、内臓脂肪/皮下脂肪比が著しく低下する。皮下脂肪が炎症性因子分泌の主要な供給源となる。RYGB術後の患者は、手術前に比べて皮下脂肪においてCD14⁺マクロファージの顕著な濃縮を示し、この亜集団はHMGB1を異常に過剰発現している。HMGB1は、骨髄由来マクロファージ（BMM）の破骨細胞前駆細胞（OCP）への分化を、マクロファージ表面のTLR4受容体を介して選択的に促進する。続いて、HMGB1はOCP膜上のRAGE受容体に結合し、アクチン細胞骨格のリモデリングとアクチンリングの形成を促進し、破骨細胞の成熟を導く。さらなる研究は、RAGE/TLR4がRANKL-RANKシグナル伝達と相乗的に作用し、NF-κBおよびp38 MAPK経路を活性化することにより、主要な破骨細胞形成遺伝子NFATc1の発現を上方制御し、それによって分化効率を高めることを示している。この潜在的なメカニズムに対処するため、本研究では、CD14⁺マクロファージを特異的に標的とするように設計されたエクソソームを構築し、HMGB1-siRNAを脂肪組織マクロファージに正確に送達し、それによって骨組織への異常な炎症性シグナルの伝達を遮断することを提案する。