Descrizione del prompt

A seguito di infezione virale, il fattore di regolazione dell'interferone 3 (IRF3) forma condensati trascrizionali tramite separazione di fase liquido-liquido (LLPS) all'interno del nucleo per attivare l'espressione genica dell'interferone. Tuttavia, la funzione di separazione di fase di IRF3 nel citoplasma e i suoi meccanismi regolatori rimangono poco chiari. Questo studio rivela per la prima volta che, dopo l'attivazione della via cGAS-STING, IRF3 può formare condensati pre-trascrizionali fosforilati nel citoplasma prima di entrare nel nucleo, localizzandosi nella regione del Golgi. Questi condensati mostrano tipiche proprietà simili a quelle di un liquido e fungono da centri di trasduzione del segnale, promuovendo efficacemente la fosforilazione di IRF3. Studi meccanicistici indicano che la proteina di trasporto nucleare KPNA2 svolge un ruolo cruciale in questo processo. KPNA2 stessa è una proteina di separazione di fase, con la sua regione intrinsecamente disordinata (IDR) che media interazioni multivalenti con IRF3. Esperimenti in vitro e basati su cellule dimostrano che KPNA2 aumenta significativamente la formazione di condensati di IRF3 attraverso la separazione di fase cooperativa. Ulteriori indagini rivelano che l'inibitore dell'importazione nucleare Ivermectina (IVM) può inibire direttamente la separazione di fase di KPNA2 e bloccare la formazione di condensati di IRF3 e l'attivazione a valle della via dell'interferone. Questo studio svela un nuovo meccanismo di separazione di fase funzionale di IRF3 nel citoplasma e chiarisce la funzione non canonica di KPNA2 come proteina scaffold di separazione di fase nell'amplificazione del segnale immunitario innato. Questi risultati non solo approfondiscono la comprensione della trasduzione del segnale dell'interferone, ma forniscono anche nuovi potenziali bersagli per la regolazione delle risposte immunitarie innate.