Terapia cellulare nel trattamento della tubercolosi: meccanismi d'azione, progressi della ricerca, sfide attuali e prospettive future Abstract La tubercolosi (TB) rimane una delle malattie infettive più letali a livello globale. La diffusione della TB multi-resistente (MDR-TB) e della TB estremamente resistente (XDR-TB) pone sfide significative ai regimi di trattamento anti-TB tradizionali. Le terapie convenzionali, basate principalmente su farmaci antimicrobici che prendono di mira il Mycobacterium tuberculosis, soffrono di limitazioni intrinseche come la durata prolungata del trattamento, lo sviluppo di resistenza ai farmaci e l'incapacità di correggere la disfunzione immunitaria dell'ospite. Le terapie cellulari offrono un nuovo approccio al trattamento della TB prendendo di mira il sistema immunitario dell'ospite, invertendo l'esaurimento delle cellule T e rimodellando il microambiente immunitario anti-TB. Questa revisione chiarisce sistematicamente i meccanismi immunopatogenetici e le strategie di evasione immunitaria dell'infezione da M. tuberculosis. Si concentra sugli attuali approcci tecnici fondamentali nella terapia cellulare per la TB, inclusa la terapia con cellule T adottive (comprendente cellule T modificate con recettore delle cellule T, cellule T Vγ9Vδ2 e cellule killer indotte da citochine) e la terapia con cellule staminali mesenchimali. La revisione esplora anche i meccanismi d'azione e i progressi della ricerca di terapie cellulari emergenti come le cellule natural killer e le cellule T con recettore chimerico per l'antigene. La revisione riassume i risultati chiave di varie terapie cellulari in studi preclinici e fornisce un'analisi approfondita dei colli di bottiglia critici che devono essere superati nella traduzione clinica delle terapie cellulari. Questi includono l'efficacia e la persistenza insufficienti delle cellule infuse, i rischi per la sicurezza, le differenze individuali nella risposta al trattamento e sistemi di supporto tecnico e logistico inadeguati. Infine, questo articolo guarda alle direzioni future nell'ottimizzazione dei regimi di terapia combinata e nello sviluppo di nuove tecnologie di terapia cellulare. Questa revisione fornisce un riferimento teorico per una comprensione completa del valore applicativo della terapia cellulare nel trattamento della TB e chiarisce le aree chiave per la ricerca futura. Mira a promuovere la traduzione tecnologica di questo campo e a fornire nuove opzioni di trattamento per i pazienti con TB resistente ai farmaci e refrattaria.
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