Descrizione del prompt

In risposta a stimoli patologici come MPP+, la microglia attivata subisce fosforilazione e traslocazione nucleare di STAT3, portando a una sovraregolazione trascrizionale e al successivo rilascio di mediatori pro-infiammatori, tra cui TNF-α, IL-1β e IL-6. La segnalazione paracrina derivante dall'esposizione dei neuroni dopaminergici a questo terreno condizionato derivato dalla microglia induce disfunzione mitocondriale ed esacerba lo stress ossidativo attraverso l'accumulo di specie reattive dell'ossigeno, riducendo in definitiva la sopravvivenza neuronale. Il trattamento con l'inibitore di STAT3 B35t sopprime efficacemente l'attivazione e la traslocazione nucleare di STAT3 nella microglia, riducendo così la secrezione di fattori infiammatori neurotossici. Di conseguenza, questo intervento farmacologico attenua la neurotossicità paracrina, preserva l'integrità mitocondriale all'interno dei neuroni dopaminergici e mantiene la vitalità neuronale, stabilendo l'asse STAT3 microgliale come una via funzionale critica nella neurodegenerazione.