Descrizione del prompt
La malattia di Parkinson è sempre più compresa come un disturbo neurodegenerativo influenzato non solo dalla suscettibilità neuronale intrinseca, ma anche dalla segnalazione patologica all'interno del microambiente neuroinfiammatorio. In risposta allo stress neurotossico, la microglia subisce un'attivazione sostenuta, caratterizzata da una significativa fosforilazione e traslocazione nucleare del Trasduttore di Segnale e Attivatore della Trascrizione 3 (STAT3). STAT3 attivato agisce come un regolatore trascrizionale chiave, amplificando la segnalazione infiammatoria e modulando il profilo secretorio microgliale. La microglia attivata da STAT3 rilascia mediatori pro-infiammatori solubili nell'ambiente extracellulare, creando un mezzo condizionato neurotossico che propaga l'infiammazione tramite segnalazione paracrina. L'esposizione dei neuroni dopaminergici a questo mezzo condizionato derivato dalla microglia induce disfunzione mitocondriale, aumenta lo stress ossidativo e attiva vie apoptotiche, compromettendo in definitiva la sopravvivenza neuronale e il fenotipo dopaminergico.
