Descrizione del prompt

L'iperattivazione della chinasi 2 ricca di ripetizioni di leucina (LRRK2) è neurotossica e geneticamente legata alla malattia di Parkinson; tuttavia, il suo ruolo nel danno ischemico rimane scarsamente definito. Questo studio ha indagato se l'ischemia regola l'espressione di LRRK2 e se LRRK2 indotta dall'ischemia modula la segnalazione del fattore neurotrofico cerebrale (BDNF) e l'integrità neurovascolare. La deprivazione transitoria di ossigeno-glucosio (tOGD), un modello in vitro consolidato di ischemia, ha aumentato l'espressione di LRRK2 nelle cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC) e nelle cellule neuronali HT-22 dell'ippocampo di topo. Questo aumento è stato accompagnato dalla soppressione di BDNF, della segnalazione TrkB–Notch, della formazione di reti endoteliali, dell'espressione di marcatori neuronali e della vitalità cellulare. Il silenziamento genetico di LRRK2 o l'inibizione farmacologica con l'inibitore selettivo di LRRK2 MLi-2 ha invertito questi effetti in entrambi i tipi di cellule. L'attivazione della proteina 70 cognitiva da shock termico (HSC70) da parte del salidroside ha ridotto l'espressione di LRRK2 e ripristinato la segnalazione BDNF–Notch, mentre HSC70...