Descrizione del prompt
A seguito dell'intervento di bypass gastrico Roux-en-Y (RYGB), la distribuzione del tessuto adiposo subisce un significativo rimodellamento, con una sostanziale diminuzione del rapporto grasso viscerale/grasso sottocutaneo. Il grasso sottocutaneo diventa la principale fonte di secrezione di fattori infiammatori. I pazienti post-RYGB mostrano un marcato arricchimento di macrofagi CD14⁺ nel grasso sottocutaneo rispetto ai livelli pre-intervento, con questa sottopopolazione che sovraesprime anormalmente HMGB1. HMGB1 promuove selettivamente la differenziazione dei macrofagi derivati dal midollo osseo (BMM) in precursori degli osteoclasti (OCP) tramite il recettore TLR4 sulla superficie dei macrofagi. Successivamente, HMGB1 si lega al recettore RAGE sulle membrane degli OCP, promuovendo il rimodellamento del citoscheletro di actina e la formazione dell'anello di actina, portando alla maturazione degli osteoclasti. Ulteriori ricerche indicano che RAGE/TLR4 possono sinergizzare con la segnalazione RANKL-RANK per aumentare l'espressione del gene osteoclastogenico chiave NFATc1 attivando le vie NF-κB e p38 MAPK, migliorando così l'efficienza della differenziazione. Per affrontare questo potenziale meccanismo, questo studio propone di costruire esosomi ingegnerizzati specificamente mirati ai macrofagi CD14⁺ per fornire con precisione HMGB1-siRNA ai macrofagi del tessuto adiposo, bloccando così la trasmissione di segnali infiammatori anomali al tessuto osseo.
![```python
import matplotlib.pyplot as plt
import matplotlib.patches as mpatches
from matplotlib.patches import Rectangle, Ellipse, Polygon, FancyArrowPatch
import numpy as np
# Configure Chinese font
plt.rcParams['font.sans-serif'] = ['SimHei']
plt.rcParams['axes.unicode_minus'] = False
fig, ax = plt.subplots(1, 1, figsize=(10, 8))
ax.set_xlim(0, 10)
ax.set_ylim(0, 8)
ax.axis('off')
# 1. Seed germination
ax.add_patch(Rectangle((1, 6), 1.5, 0.3, color='saddlebrown', alpha=0.7, label='MS Medium'))
ax.add_patch(Ellipse((1.5, 6.5), 0.3, 0.2, color='darkgreen', alpha=0.8, label='N. benthamiana seeds'))
ax.text(1, 6.8, '1. Seeds germinate on MS medium', fontsize=10, va='bottom')
# 2. Agrobacterium inoculation
ax.add_patch(Ellipse((4, 6.5), 0.5, 0.3, color='lightblue', alpha=0.7, label='Agrobacterium suspension'))
ax.text(3.2, 6.8, '2. Agrobacterium GV3101 inoculation', fontsize=10, va='bottom')
# Arrow indicating inoculation process
arrow = FancyArrowPatch((2.5, 6.5), (3.7, 6.5),
arrowstyle='->', color='red', linewidth=2)
ax.add_patch(arrow)
# 3. Dark incubation
ax.add_patch(Rectangle((6, 5.8), 2, 1.4, color='black'
```](/_next/image?url=https%3A%2F%2Fpub-8c0ddfa5c0454d40822bc9944fe6f303.r2.dev%2Fai-drawings%2F1TlmQnMxbeuNTbpKoF6eI332tClU3piH%2F3ed380c1-9cc5-4e37-83e6-4c51fb42c6a2%2F26302c86-5b96-456e-b04b-bd25a362e066.png&w=3840&q=75)
