Descrizione del prompt

APPROVATO Questo è l'abstract della mia proposta di progetto. Si prega di generare uno schema per esso. Abstract: La segregazione asimmetrica del danno proteico e delle "proteine invecchiate" durante la divisione cellulare è considerata un meccanismo chiave nell'inizio dell'invecchiamento e del ringiovanimento cellulare. Tuttavia, gli studi esistenti si basano principalmente sull'osservazione di poche molecole fluorescenti marcate, mancando della capacità di analizzare globalmente a livello molecolare e rendendo difficile distinguere tra proteine nuove, vecchie e danneggiate. Per affrontare questi problemi, questo progetto propone di utilizzare cellule umane come modello, combinando imaging a fluorescenza su cellule vive, marcatura metabolica con isotopi e proteomica a singola cellula per studiare sistematicamente i modelli di segregazione differenziale dell'abbondanza proteica, dei rapporti nuovo/vecchio e dei componenti danneggiati tra le cellule figlie sorelle durante la divisione cellulare. Costruendo un sistema di marcatura temporale mitocondriale SNAP-Omp25, miriamo a catturare eventi di segregazione asimmetrica ed eseguire l'analisi proteomica Astral DIA a singola cellula su cellule figlie sorelle strettamente accoppiate per ottenere letture molecolari ad alta risoluzione. Inoltre, introdurremo metodi di apprendimento automatico per estrarre proteine e moduli funzionali stabilmente segregati in modo asimmetrico e verificheremo i loro ruoli regolatori attraverso interventi genetici e farmacologici. Questo studio chiarirà i meccanismi molecolari del ripristino dell'omeostasi proteica e dell'isolamento dei danni nelle cellule umane, ponendo le basi per la comprensione dei meccanismi di invecchiamento e delle strategie di intervento per le malattie correlate.