Description du prompt

Suite à une infection virale, le facteur de régulation de l'interféron 3 (IRF3) forme des condensats transcriptionnels par séparation de phases liquide-liquide (LLPS) dans le noyau pour activer l'expression des gènes de l'interféron. Cependant, la fonction de séparation de phases de l'IRF3 dans le cytoplasme et ses mécanismes de régulation restent flous. Cette étude révèle pour la première fois qu'après l'activation de la voie cGAS-STING, l'IRF3 peut former des condensats pré-transcriptionnels phosphorylés dans le cytoplasme avant d'entrer dans le noyau, se localisant dans la région de Golgi. Ces condensats présentent des propriétés typiques de liquides et servent de centres de transduction du signal, favorisant efficacement la phosphorylation de l'IRF3. Des études mécanistiques indiquent que la protéine de transport nucléaire KPNA2 joue un rôle crucial dans ce processus. KPNA2 est elle-même une protéine de séparation de phases, sa région intrinsèquement désordonnée (IDR) servant d'intermédiaire aux interactions multivalentes avec l'IRF3. Des expériences in vitro et cellulaires démontrent que KPNA2 améliore considérablement la formation de condensats d'IRF3 par séparation de phases coopérative. Une investigation plus approfondie révèle que l'inhibiteur d'import nucléaire Ivermectine (IVM) peut directement inhiber la séparation de phases de KPNA2 et bloquer la formation de condensats d'IRF3 et l'activation de la voie de l'interféron en aval. Cette étude révèle un nouveau mécanisme de séparation de phases fonctionnelle de l'IRF3 dans le cytoplasme et élucide la fonction non canonique de KPNA2 en tant que protéine d'échafaudage de séparation de phases dans l'amplification du signal immunitaire inné. Ces découvertes approfondissent non seulement la compréhension de la transduction du signal de l'interféron, mais fournissent également de nouvelles cibles potentielles pour la régulation des réponses immunitaires innées.