Description du prompt

En réponse à des stimuli pathologiques tels que le MPP+, les microglies activées subissent une phosphorylation de STAT3 et une translocation nucléaire, entraînant une régulation transcriptionnelle positive et la libération subséquente de médiateurs pro-inflammatoires, notamment le TNF-α, l'IL-1β et l'IL-6. La signalisation paracrine résultant de l'exposition des neurones dopaminergiques à ce milieu conditionné dérivé des microglies induit un dysfonctionnement mitochondrial et exacerbe le stress oxydatif par l'accumulation d'espèces réactives de l'oxygène, réduisant finalement la survie neuronale. Le traitement avec l'inhibiteur de STAT3 B35t supprime efficacement l'activation et la translocation nucléaire de STAT3 dans les microglies, réduisant ainsi la sécrétion de facteurs inflammatoires neurotoxiques. Par conséquent, cette intervention pharmacologique atténue la neurotoxicité paracrine, préserve l'intégrité mitochondriale au sein des neurones dopaminergiques et maintient la viabilité neuronale, établissant l'axe STAT3 microglial comme une voie fonctionnelle critique dans la neurodégénérescence.