Description du prompt
La maladie de Parkinson est de plus en plus perçue comme une maladie neurodégénérative influencée non seulement par une susceptibilité neuronale inhérente, mais aussi par une signalisation pathologique au sein du microenvironnement neuro-inflammatoire. En réponse à un stress neurotoxique, la microglie subit une activation soutenue, marquée par une phosphorylation et une translocation nucléaire significatives du Transducteur de Signal et Activateur de Transcription 3 (STAT3). Le STAT3 activé agit comme un régulateur transcriptionnel clé, amplifiant la signalisation inflammatoire et modulant le profil sécrétoire microglial. La microglie activée par STAT3 libère des médiateurs pro-inflammatoires solubles dans l'environnement extracellulaire, créant un milieu conditionné neurotoxique qui propage l'inflammation via la signalisation paracrine. L'exposition des neurones dopaminergiques à ce milieu conditionné dérivé de la microglie induit un dysfonctionnement mitochondrial, augmente le stress oxydatif et active les voies apoptotiques, compromettant finalement la survie neuronale et le phénotype dopaminergique.
