Description du prompt

La surexpression de la kinase 2 riche en répétitions leucine (LRRK2) est neurotoxique et génétiquement liée à la maladie de Parkinson ; cependant, son rôle dans les lésions ischémiques reste mal défini. Cette étude a examiné si l'ischémie régule l'expression de LRRK2 et si la LRRK2 induite par l'ischémie module la signalisation du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) et l'intégrité neurovasculaire. La privation transitoire d'oxygène et de glucose (tOGD), un modèle in vitro établi de l'ischémie, a augmenté l'expression de LRRK2 dans les cellules endothéliales de veine ombilicale humaine (HUVEC) et les cellules neuronales HT-22 de l'hippocampe de souris. Cette augmentation s'est accompagnée d'une suppression du BDNF, de la signalisation TrkB–Notch, de la formation de réseaux endothéliaux, de l'expression de marqueurs neuronaux et de la viabilité cellulaire. Le silençage génétique de LRRK2 ou l'inhibition pharmacologique avec l'inhibiteur sélectif de LRRK2 MLi-2 a inversé ces effets dans les deux types de cellules. L'activation de la protéine de choc thermique apparentée 70 (HSC70) par le salidroside a réduit l'expression de LRRK2 et restauré la signalisation BDNF–Notch, tandis que HSC70...