
Après une chirurgie de pontage gastrique Roux-en-Y (RYGB), la distribution du tissu adipeux subit un remodelage significatif, avec une diminution substantielle du rapport graisse viscérale/graisse sous-cutanée. La graisse sous-cutanée devient la principale source de sécrétion de facteurs inflammatoires. Les patients post-RYGB présentent un enrichissement marqué en macrophages CD14⁺ dans la graisse sous-cutanée par rapport aux niveaux pré-chirurgicaux, cette sous-population surexprimant anormalement HMGB1. HMGB1 favorise sélectivement la différenciation des macrophages dérivés de la moelle osseuse (BMM) en précurseurs d'ostéoclastes (OCP) via le récepteur TLR4 à la surface des macrophages. Par la suite, HMGB1 se lie au récepteur RAGE sur les membranes des OCP, favorisant le remodelage du cytosquelette d'actine et la formation d'anneaux d'actine, conduisant à la maturation des ostéoclastes. Des recherches supplémentaires indiquent que RAGE/TLR4 peuvent agir en synergie avec la signalisation RANKL-RANK pour augmenter l'expression du gène ostéoclastogénique clé NFATc1 en activant les voies NF-κB et p38 MAPK, améliorant ainsi l'efficacité de la différenciation. Pour aborder ce mécanisme potentiel, cette étude propose de construire des exosomes modifiés ciblant spécifiquement les macrophages CD14⁺ afin de délivrer précisément HMGB1-siRNA aux macrophages du tissu adipeux, bloquant ainsi la transmission de signaux inflammatoires anormaux au tissu osseux.
I. Zone Gauche (Deux Figures, Haut et Bas) Zone Graphique S...