
Les souris invalidées pour FGF1 présentent une fonction cognitive altérée. (1) Le taux d'alternance spontanée et le nombre total d'entrées dans les bras du test du labyrinthe en Y ont été significativement diminués chez les souris FGF1-/-. Dans le test d'évitement passif, le temps passé dans la chambre noire le deuxième jour a été significativement réduit chez les souris FGF1-/-. Le test de reconnaissance d'objet nouveau a indiqué une altération de la mémoire à court terme chez les souris FGF1-/-. Les expériences comportementales ont démontré une diminution des capacités cognitives chez les souris FGF1-/- par rapport au groupe témoin. (2) L'analyse transcriptomique de l'hippocampe a révélé que l'invalidation de FGF1 entraîne des troubles complexes dans le système nerveux, le système immunitaire et le métabolisme des lipides. (3) L'analyse lipidomique de l'hippocampe a suggéré un remodelage lipidique après l'invalidation de FGF1, et l'analyse de réseau associée a indiqué que le céramide Cer(d18:1/22:0) joue un rôle central dans les voies métaboliques des glycolipides associées. (4) Les souris FGF1-/- ont montré une activation des réponses inflammatoires cérébrales, une activation de la voie neuroinflammatoire NF-κB/NLRP3, une expression accrue des facteurs inflammatoires cérébraux (IL-1β, TNF-α, IL-6) et une fonction de stress antioxydant altérée. Simultanément, la barrière hémato-encéphalique a été endommagée et les cellules immunitaires périphériques ont envahi le système nerveux central. (5) L'expression neuronale a été diminuée et la fonction synaptique neuronale a été altérée chez les souris FGF1-/-. (6) La fonction de régénération de la myéline a été altérée chez les souris FGF1-/-.
La réduction de l'expression du gène FKBP10 entraîne une dim...