Description du prompt

APPROUVÉ Voici le résumé de ma proposition de projet. Veuillez générer un schéma pour celui-ci. Résumé : La ségrégation asymétrique des dommages protéiques et des "protéines vieillies" pendant la division cellulaire est considérée comme un mécanisme clé dans l'initiation du vieillissement et du rajeunissement cellulaire. Cependant, les études existantes reposent principalement sur l'observation de quelques molécules fluorescentes marquées, ce qui ne permet pas d'analyser globalement au niveau moléculaire et rend difficile la distinction entre les protéines nouvelles, anciennes et endommagées. Pour résoudre ces problèmes, ce projet propose d'utiliser des cellules humaines comme modèle, en combinant l'imagerie de fluorescence sur cellules vivantes, le marquage isotopique métabolique et la protéomique unicellulaire pour étudier systématiquement les schémas de ségrégation différentielle de l'abondance des protéines, des rapports nouveau/ancien et des composants endommagés entre les cellules filles sœurs pendant la division cellulaire. En construisant un système de marquage temporel mitochondrial SNAP-Omp25, nous visons à capturer les événements de ségrégation asymétrique et à effectuer une analyse protéomique unicellulaire Astral DIA sur des cellules filles sœurs strictement appariées afin d'obtenir des lectures moléculaires à haute résolution. De plus, nous introduirons des méthodes d'apprentissage automatique pour extraire les protéines et les modules fonctionnels stables ségrégués de manière asymétrique, et vérifierons leurs rôles régulateurs par le biais d'interventions génétiques et pharmacologiques. Cette étude permettra d'élucider les mécanismes moléculaires de la réinitialisation de l'homéostasie des protéines et de l'isolement des dommages dans les cellules humaines, jetant ainsi les bases de la compréhension des mécanismes du vieillissement et des stratégies d'intervention pour les maladies connexes.