Descripción del prompt

Tras la infección viral, el factor regulador de interferón 3 (IRF3) forma condensados transcripcionales mediante separación de fases líquido-líquido (LLPS) dentro del núcleo para activar la expresión del gen del interferón. Sin embargo, la función de separación de fases de IRF3 en el citoplasma y sus mecanismos reguladores siguen sin estar claros. Este estudio revela por primera vez que, tras la activación de la vía cGAS-STING, IRF3 puede formar condensados pre-transcripcionales fosforilados en el citoplasma antes de entrar en el núcleo, localizándose en la región de Golgi. Estos condensados exhiben propiedades típicas de líquido y sirven como centros de transducción de señales, promoviendo eficazmente la fosforilación de IRF3. Los estudios mecanísticos indican que la proteína de transporte nuclear KPNA2 desempeña un papel crucial en este proceso. KPNA2 en sí misma es una proteína de separación de fases, con su región intrínsecamente desordenada (IDR) mediando interacciones multivalentes con IRF3. Los experimentos in vitro y basados en células demuestran que KPNA2 mejora significativamente la formación de condensados de IRF3 a través de la separación de fases cooperativa. Una investigación más profunda revela que el inhibidor de importación nuclear Ivermectina (IVM) puede inhibir directamente la separación de fases de KPNA2 y bloquear la formación de condensados de IRF3 y la activación de la vía del interferón aguas abajo. Este estudio descubre un nuevo mecanismo de separación de fases funcional de IRF3 en el citoplasma y dilucida la función no canónica de KPNA2 como proteína de andamiaje de separación de fases en la amplificación de la señal inmune innata. Estos hallazgos no solo profundizan la comprensión de la transducción de la señal del interferón, sino que también proporcionan nuevos objetivos potenciales para regular las respuestas inmunes innatas.