
El ácido láctico ejerce diversas funciones fisiológicas al activar tres vías de señalización principales a través del receptor GPR81. En la vía cAMP-AC, al unirse a GPR81, el ácido láctico inhibe la adenilil ciclasa a través de la proteína Gi, reduciendo los niveles de cAMP y la actividad de PKA. Este proceso inhibe la lipólisis y promueve el almacenamiento de triglicéridos en el tejido adiposo, reduce la fosforilación de CREB y aumenta la acumulación de grasa intramuscular en el tejido muscular, y disminuye la excitabilidad neuronal para activar un modo de ahorro de energía en el tejido cerebral. En la vía ERK1/2, la señal del ácido láctico-GPR81 activa la cascada Ras-Raf-MEK-ERK a través de la subunidad Giβγ, promoviendo la hipertrofia del músculo esquelético y una función mitocondrial mejorada, aumentando la producción de ATP y la capacidad de fosforilación oxidativa, al tiempo que regula el metabolismo óseo promoviendo la diferenciación de osteoblastos e inhibiendo los osteoclastos. En la vía de la β-arrestina, el ácido láctico activa GPR81 y recluta β-arrestina2, que inhibe el inflamasoma TLR4/NLRP3 para ejercer efectos antiinflamatorios y reducir la producción de IL-1β, y promueve la desfosforilación de STAT1/2 para participar en el escape inmunitario tumoral. Estas tres vías constituyen colectivamente la red de señalización del ácido láctico mediada por GPR81, regulando diversos procesos fisiológicos como el equilibrio metabólico, la adaptación al ejercicio y las respuestas inmunitarias.
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