Descripción del prompt

La sobreactivación de la quinasa 2 rica en repeticiones de leucina (LRRK2) es neurotóxica y está genéticamente relacionada con la enfermedad de Parkinson; sin embargo, su papel en la lesión isquémica sigue estando mal definido. Este estudio investigó si la isquemia regula la expresión de LRRK2 y si la LRRK2 inducida por la isquemia modula la señalización del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y la integridad neurovascular. La privación transitoria de oxígeno-glucosa (tOGD), un modelo in vitro establecido de isquemia, aumentó la expresión de LRRK2 en células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC) y en células neuronales HT-22 del hipocampo de ratón. Este aumento se acompañó de la supresión de BDNF, la señalización de TrkB–Notch, la formación de redes endoteliales, la expresión de marcadores neuronales y la viabilidad celular. El silenciamiento genético de LRRK2 o la inhibición farmacológica con el inhibidor selectivo de LRRK2 MLi-2 revirtieron estos efectos en ambos tipos de células. La activación de la proteína de choque térmico cognada 70 (HSC70) por salidrósido redujo la expresión de LRRK2 y restauró la señalización de BDNF–Notch, mientras que HSC70...