
Tras la cirugía de bypass gástrico en Y de Roux (BPGYR), la distribución del tejido adiposo experimenta una remodelación significativa, con una disminución sustancial de la relación grasa visceral/grasa subcutánea. La grasa subcutánea se convierte en la principal fuente de secreción de factores inflamatorios. Los pacientes post-BPGYR exhiben un marcado enriquecimiento de macrófagos CD14⁺ en la grasa subcutánea en comparación con los niveles prequirúrgicos, con esta subpoblación sobreexpresando anormalmente HMGB1. HMGB1 promueve selectivamente la diferenciación de macrófagos derivados de la médula ósea (BMMs) en precursores de osteoclastos (OCPs) a través del receptor TLR4 en la superficie del macrófago. Posteriormente, HMGB1 se une al receptor RAGE en las membranas de los OCPs, promoviendo la remodelación del citoesqueleto de actina y la formación del anillo de actina, lo que lleva a la maduración de los osteoclastos. Investigaciones adicionales indican que RAGE/TLR4 pueden sinergizar con la señalización RANKL-RANK para regular positivamente la expresión del gen osteoclastogénico clave NFATc1 mediante la activación de las vías NF-κB y p38 MAPK, mejorando así la eficiencia de la diferenciación. Para abordar este mecanismo potencial, este estudio propone construir exosomas diseñados específicamente para dirigirse a los macrófagos CD14⁺ para entregar con precisión HMGB1-siRNA a los macrófagos del tejido adiposo, bloqueando así la transmisión de señales inflamatorias anormales al tejido óseo.
I. Área Izquierda (Dos Figuras, Arriba y Abajo) Área del Gr...