Descripción del prompt
Creación de figura: Cultivo celular MCF7. Siembra seguida de tratamiento con cinco diferentes factores de estrés celular: 1. Control, 2. Hipoxia (el tapón del matraz se selló herméticamente con parafilm), 3. Radiación UV, 4. Depleción de suero (0.5% FBS), 5. Privación de glucosa (medio bajo en glucosa), 6. DTT/PFA (2 mM DTT y 25 mM PFA). Las células se cultivaron dentro de matraces T25 a 37 °C, 5% CO₂ durante 48 horas, alcanzando una confluencia del 80-90%. Radiación UV: las células se sometieron a cinco ciclos de irradiación UV (5 minutos) seguidos de incubación (5 minutos) para estimular la producción de cuerpos multivesiculares. Aislamiento de exosomas: Las muestras se centrifugaron a 500 × g durante 5 minutos a 4 °C y se eliminó el sobrenadante. El sedimento celular se resuspendió en 5 mL de PBS y se centrifugó nuevamente a 952 rpm durante 5 minutos a 4 °C. El sedimento se descartó y se retuvo el sobrenadante. Ultracentrifugación: El sobrenadante clarificado se transfirió a tubos de ultracentrífuga y se centrifugó a 100,000 g durante 7 minutos.
![1.1 Metabolismo Energético en el Cerebro
Aunque el cerebro representa solo alrededor del 2% del peso corporal, consume el 20% del gasto energético diario total del cuerpo [17]. El cerebro utiliza principalmente glucosa y ácidos grasos para obtener energía. En condiciones de reposo, la vía metabólica preferida del cerebro es la fosforilación oxidativa mitocondrial. Sin embargo, las actividades de alta demanda, como la plasticidad sináptica, el aprendizaje y la memoria, requieren contribuciones adicionales de la glucólisis o el metabolismo del lactato [13, 18, 19]. Esto destaca el papel crucial de las mitocondrias en el metabolismo energético cerebral. El lactato actúa como un "arma de doble filo" en el cerebro; es un sustrato necesario para mantener el metabolismo energético en el sistema nervioso central (SNC), pero la acumulación excesiva de lactato en el cerebro puede causar respuestas inflamatorias, lo que lleva a trastornos neurológicos como la enfermedad de Alzheimer (EA) y la enfermedad de Parkinson (EP) [20].
1.2 El Papel de las Mitocondrias en el Metabolismo Energético Cerebral
Aquí, discutimos principalmente el papel de las mitocondrias en la fosforilación oxidativa (OXPHOS) y la glucólisis. La OXPHOS proporciona principalmente energía al SNC cuando el suministro de oxígeno es suficiente o en condiciones de reposo. Este proceso fisiológico ocurre en la membrana mitocondrial interna de las células eucariotas o en el citoplasma de las procariotas. Es la reacción acoplada de la síntesis de ATP a partir de ADP y fosfato inorgánico, impulsada por la energía liberada durante la oxidación de sustancias en el cuerpo a través de la cadena respiratoria. La OXPHOS tiene las siguientes funciones en el SNC: (1) mantener la función neuronal; (2) apoyar la función de las células gliales; y (3) influir en el desarrollo y la reparación del sistema nervioso [21, 22].
La glucólisis en el SNC proporciona principalmente energía cuando el suministro de oxígeno es insuficiente o cuando se necesita energía con urgencia. En este proceso fisiológico, la glucosa se descompone en piruvato en el citoplasma, produciendo dos moléculas de piruvato y dos moléculas de ATP por cada molécula de glucosa descompuesta. El piruvato se metaboliza aún más por la lactato deshidrogenasa (LDH) para producir lactato, que luego puede ingresar a las mitocondrias y oxidarse a dióxido de carbono y agua. La glucólisis puede proporcionar rápidamente energía para mantener el funcionamiento normal de las neuronas y otras células cuando el SNC está activo. Al mismo tiempo, los productos intermedios de la glucólisis pueden proporcionar sustratos para otras actividades fisiológicas. Por ejemplo, el piruvato se puede convertir en aminoácidos no esenciales como la alanina, participando en la síntesis de proteínas; también se puede convertir en glucosa en órganos como el hígado, manteniendo niveles estables de glucosa en sangre. Además, aunque la glucólisis tiene lugar en el citoplasma, coopera estrechamente con las mitocondrias [23, 24].
La glucólisis y la OXPHOS son interdependientes, y esta interdependencia proviene de las mitocondrias. La OXPHOS impulsada por la glucosa requiere que se produzca la glucólisis. Las mitocondrias no pueden oxidar directamente la glucosa; por lo tanto, la glucosa inicialmente necesita someterse a la glucólisis, donde produce piruvato (o lactato en los astrocitos), que puede importarse a las mitocondrias y oxidarse por completo [25].
1.3 Trastornos del Metabolismo Energético en los Cerebros de Pacientes con EA
Las principales razones de los trastornos del metabolismo energético en el cerebro con EA se pueden resumir de la siguiente manera: (1) desregulación del metabolismo de la glucosa; (2) alteración de la oxidación mitocondrial de ácidos grasos (FAO);](/_next/image?url=https%3A%2F%2Fpub-8c0ddfa5c0454d40822bc9944fe6f303.r2.dev%2Fai-drawings%2FIcV7vcnomT4yUr2cR2ybs0iHyXlGgSRn%2F905f8239-cc7a-4506-a92b-cad88e820407%2F81ca34d8-7e4b-41ed-ac88-93fe3e8d434b.png&w=3840&q=75)
