
Los ratones knockout para FGF1 exhiben una función cognitiva deteriorada. (1) La tasa de alternancia espontánea y el número total de entradas en los brazos en la prueba del laberinto en Y disminuyeron significativamente en los ratones FGF1-/-. En la prueba de evitación pasiva, el tiempo pasado en la cámara oscura en el segundo día se redujo significativamente en los ratones FGF1-/-. La prueba de reconocimiento de objetos novedosos indicó un deterioro de la memoria a corto plazo en los ratones FGF1-/-. Los experimentos conductuales demostraron una disminución de las capacidades cognitivas en los ratones FGF1-/- en comparación con el grupo de tipo salvaje. (2) El análisis transcriptómico del hipocampo reveló que el knockout de FGF1 conduce a trastornos complejos en el sistema nervioso, el sistema inmunitario y el metabolismo de los lípidos. (3) El análisis lipidómico del hipocampo sugirió una remodelación de los lípidos después del knockout de FGF1, y el análisis de la red relacionada indicó que la ceramida Cer(d18:1/22:0) desempeña un papel central en las vías metabólicas de los glucolípidos relacionadas. (4) Los ratones FGF1-/- mostraron activación de las respuestas inflamatorias cerebrales, activación de la vía neuroinflamatoria NF-κB/NLRP3, aumento de la expresión de factores inflamatorios cerebrales (IL-1β, TNF-α, IL-6) y deterioro de la función de estrés antioxidante. Simultáneamente, la barrera hematoencefálica se dañó y las células inmunitarias periféricas invadieron el sistema nervioso central. (5) La expresión neuronal disminuyó y la función sináptica neuronal se deterioró en los ratones FGF1-/-. (6) La función de regeneración de mielina se deterioró en los ratones FGF1-/-.
El silenciamiento de la expresión del gen FKBP10 conduce a u...