Descripción del prompt

APROBADO Este es el resumen de mi propuesta de proyecto. Por favor, genera un esquema para ello. Resumen: La segregación asimétrica del daño proteico y las "proteínas envejecidas" durante la división celular se considera un mecanismo clave en el inicio del envejecimiento y el rejuvenecimiento celular. Sin embargo, los estudios existentes se basan principalmente en la observación de unas pocas moléculas marcadas fluorescentemente, careciendo de la capacidad de analizar globalmente a nivel molecular y dificultando la distinción entre proteínas nuevas, viejas y dañadas. Para abordar estos problemas, este proyecto propone utilizar células humanas como modelo, combinando imágenes de fluorescencia de células vivas, marcaje metabólico con isótopos y proteómica de células individuales para estudiar sistemáticamente los patrones de segregación diferencial de la abundancia de proteínas, las proporciones nuevo/viejo y los componentes dañados entre las células hijas hermanas durante la división celular. Mediante la construcción de un sistema de marcaje temporal mitocondrial SNAP-Omp25, pretendemos capturar eventos de segregación asimétrica y realizar análisis proteómicos Astral DIA de células individuales hermanas estrictamente emparejadas para obtener lecturas moleculares de alta resolución. Además, introduciremos métodos de aprendizaje automático para extraer proteínas y módulos funcionales segregados asimétricamente de forma estable, y verificaremos sus funciones reguladoras mediante intervenciones genéticas y farmacológicas. Este estudio elucidará los mecanismos moleculares del restablecimiento de la homeostasis proteica y el aislamiento del daño en células humanas, sentando las bases para la comprensión de los mecanismos del envejecimiento y las estrategias de intervención para enfermedades relacionadas.