Prompt-Beschreibung

Die Parkinson-Krankheit wird zunehmend als eine neurodegenerative Erkrankung verstanden, die nicht nur durch die inhärente neuronale Anfälligkeit beeinflusst wird, sondern auch durch pathologische Signalübertragung innerhalb der neuroinflammatorischen Mikroumgebung. Als Reaktion auf neurotoxischen Stress erfahren Mikroglia eine anhaltende Aktivierung, die durch signifikante Phosphorylierung und nukleäre Translokation des Signal Transducer and Activator of Transcription 3 (STAT3) gekennzeichnet ist. Aktiviertes STAT3 fungiert als wichtiger Transkriptionsregulator, der die Entzündungssignalübertragung verstärkt und das sekretorische Profil der Mikroglia moduliert. STAT3-aktivierte Mikroglia setzen lösliche pro-inflammatorische Mediatoren in die extrazelluläre Umgebung frei, wodurch ein neurotoxisches konditioniertes Medium entsteht, das die Entzündung über parakrine Signalübertragung ausbreitet. Die Exposition dopaminerger Neuronen gegenüber diesem von Mikroglia stammenden konditionierten Medium induziert mitochondriale Dysfunktion, erhöht oxidativen Stress und aktiviert apoptotische Signalwege, was letztendlich das neuronale Überleben und den dopaminergen Phänotyp beeinträchtigt.